人造甜味剂影响克罗恩病相关肠道菌群失调和

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人造甜味剂影响克罗恩病相关肠道菌群失调和过氧化物酶激活

文献来源：InflammBowelDis.Apr23;24(5):-.

既往的观点和实践

重度炎症性肠病（IBD）患者常合并营养不良和铁缺乏，营养补充对这类患者至关重要。但是遗憾的是，除了少数专家共识和系统性综述之外，目前还没有基于证据的膳食指南，来帮助IBD患者管理他们自己的饮食。

目前，临床医生和患者都已经认识到了膳食研究对改善IBD肠道健康的重要性在年JamesLindAlliance的报告中，“饮食”被列为IBD十大研究重点之一。

IBD的饮食调整，可能涉及患者的行为改变。研究食物成分对疾病的影响，有助于临床医生和患者做出正确的饮食选择，这可能会潜在地缓解IBD症状并预防疾病发作。

人造甜味剂（AS）由无热量的三氯蔗糖和填充剂混合而成。如今，为了降低饮食中的热量摄入，商用甜味剂在日常食品中越来越常见，逐渐成为“糖类”的替代品。

人造甜味剂在不同疾病中的潜在不良影响存在争议，因为它们随着所研究的疾病和人群（如肥胖、糖尿病）而变化。部分报道显示人造甜味剂没有负面作用，或有轻度负面作用。

最近一项患者自我评估膳食调查显示，约10%的炎症性肠病（IBD）患者认为食用“含糖食物”会导致疾病发作或症状加重。流行病学研究也表明，使用人造甜味剂与IBD风险增加存在很强的相关性（OR2.12；95%CI:1.1-4.2），但相关机制尚不清楚。

面临的问题

尽管目前对急性肠道炎症模型的认识已经取得了显著的进步，但“成分复杂”的人造甜味剂对IBD疾病的确切影响仍不清楚，尤其是对与饮食习惯关系最密切的克罗恩病（CD）的影响。

三氯蔗糖是最常见的商用人造甜味剂之一，其主要成分是1%的三氯蔗糖和99%的麦芽糊精。三氯蔗糖的摄入会对CD样回肠炎的严重程度和肠道微生物造成什么样的影响，还需要开展相关方面的研究。

应注意的是，由于不同人群的遗传、微生物组和膳食有不同，开展和解读人类膳食研究具有一定难度。作为替代方法，动物模型已被用于检验膳食成分对于多种疾病的独立影响。

这项研究有什么新发现

在这项研究中，试验对象为回肠炎易感性（SAMP）小鼠。首先使用宏基因组鸟枪DNA测序，确定了有回肠炎易感性的SAMP小鼠的微生物群特征。

研究者对试验小鼠定量地补充了6周三氯蔗糖。通过测量一系列生化指标，以比较SAMP小鼠与普通小鼠，在补充三氯蔗糖后的微生物组和回肠炎表型。

宏基因组学显示，有回肠炎易感性的SAMP小鼠的肠道微生物中富含拟杆菌，并且试验表明螺杆菌不会加重回肠炎。显微镜和组织学分析表明，三氯蔗糖不会增加回肠炎的严重程度。

然而，在生化方面，补充三氯蔗糖的SAMP小鼠，回肠组织中髓过氧化物酶（MPO）的活性，显著高于没有补充三氯蔗糖的SAMP小鼠和普通健康小鼠（P0.）。

此外，研究发现三氯蔗糖会促进菌群失调，使变形菌在所有小鼠体内极具增加，并且会促进大肠杆菌过度生长，增加细菌向SAMP小鼠回肠固有层的浸润。

基因分析结果显示，饮食中补充三氯蔗糖的SAMP小鼠的回肠中，携带malX基因的细菌菌群增加。

因此，这项研究表明，在自发性回肠克罗恩病小鼠模型中（富含拟杆菌），三氯蔗糖能够促进肠道变形菌繁殖、菌群失调和肠道组织过氧化物酶的活性。

此外，虽然三氯蔗糖在CD易感和健康宿主中可能导致相似的微生物组改变，但是仅在克罗恩病易感小鼠中促进MPO活性的升高。

因此，食用含有三氯蔗糖/麦芽糊精的食物，可能仅会在具有促炎倾向（比如CD）的个体中，加重炎症疾病活动。

启示和影响

克罗恩病具有高度的粪便微生物群紊乱（菌群失调）的倾向，例如典型情况是拟杆菌增多和厚壁菌减少。

这项研究第一次发现了SAMP回肠炎小鼠肠道富含拟杆菌，使得这一动物模型可以用于开展饮食相关的微生物学意义。

此外，这项研究确认了三氯蔗糖作为食品添加剂对于SAMP小鼠的回肠微生物组成具有调节作用。

由于三氯蔗糖对于MPO活性的影响仅在易感回肠炎的SAMP小鼠中观察到，而没有发生在对照的健康小鼠中。因此研究者进行了合理的假设，即：当CD患者长期食用含三氯蔗糖/麦芽糊精的食物，并行程一定的饮食习惯时，即使食用量很低，他们的肠道炎症易感性也会增加。

同样还可以推论，当其他环境因素引发了黏膜炎症时，比如意外的食源性细菌重复感染（进一步将含有MPO的白细胞募集至肠道）期间，MPO活性的增加会使CD患者有炎症加剧的风险。

实际上，三氯蔗糖所引发的变形菌增加的情况，在不同物种（包括人类）的多种类型肠道疾病中都有过报道。同时三氯蔗糖会促进局部MPO活性的增加，增加肠上皮的细菌渗透，并能增加大肠杆菌的优势度。

综合而言，该研究结果进一步支持了有害性变形菌扩张，是肠道和上皮功能障碍的微生物特征。

三氯蔗糖/麦芽糊精摄入造成的MPO活性增加，以及粪便细菌丰度增加和大肠杆菌在肠壁中的浸润，可能导致CD患者回肠炎的亚临床加重。

如果健康个体摄入三氯蔗糖，不会发生CD相关回肠炎（或MPO活动上升）。然而，变形菌的增殖是三氯蔗糖诱导的菌群失调的预期特征之一，应该引起我们的重视。

此外，研究仅评估了甜味剂补充6周的结果，但炎症组织中的反应性氧化应激的慢性增长，也可能使DNA氧化和组织损伤的风险增加，这长期以来一直被认为是IBD相关癌症和其他严重并发症的诱发机制。

值得注意的是，除了商业性人造甜味剂，其他食品添加剂或者一些饮食习惯可能导致类似的微生物群改变。例如最近有报告表明，用作食品添加剂的乳化剂，也能够改变小鼠的肠道微生物群并促进结肠炎的发生。

总的来说，这项研究结果提供了实验性的数据，能够帮助了解人类饮食对IBD调节的机制，也可以帮助指导易感人群的饮食习惯。

研究阐明了摄入三氯蔗糖等人造甜味剂，会促进肠道微生物失调和增加回肠组织超氧化酶的活性。

另一方面，研究还表明可以将变形菌和某些氧化酶的活性，作为联合粪便生物标志物，用来监测饮食对患者肠道的影响，有助于确定哪些看似无害的饮食习惯，可能会诱发个体产生IBD疾病易感性。

（本文仅供个人学习）

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Dr.C

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