ASCO每日新闻MSIH肿瘤患者都应进

在今年的ASCO每日新闻采访中，来自于纪念斯隆凯特林癌症中心的AliciaLathamSchwark医生推荐：“所有微卫星不稳定性高的肿瘤患者，不论所患癌症类型及个人/家族患癌史，都应进行林奇综合征的筛查。”

什么是林奇综合征？

林奇综合征也叫遗传性非息肉病性大肠癌，是一种常染色体显性遗传病，主要由四种错配修复基因缺陷（MMR）造成，分别是MLH1、MSH2、MSH6、PMS2。林奇综合征约占所有结直肠癌的5％～15％，既可见于癌症患者,也可见于尚无癌症者。

林奇综合征不仅是大肠恶性肿瘤，也可能发生子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、胆管癌等肠外恶性肿瘤。相对于散发性大肠癌，具有发病年龄早、同时或异时多原发大肠癌（即在大肠不同部位同时或先后发生癌变）发生率高、家族成员肠内外恶性肿瘤发生率高等临床特征。

也就是说，对于患有林奇综合征的患者本人，其人生中患相关癌种的风险极高！在50岁之前结肠癌的发病风险达25%，70岁之前则暴增至82%！此外，患有一种癌症的林奇综合征患者15年内出现第二肿瘤的风险也比常人显著升高。对于这类患者，早发现，早诊断、早治疗是增加患者治愈几率、提高生存质量性价比最高的选择。

尤其还值得注意的是，林奇综合征是一种遗传性疾病。因此，这类患者的一级及二级亲属均属于林奇综合征发病的高危人群，其患癌风险也将大大增加。

MSI-H肿瘤患者与林奇综合征有什么关系？

一个涵盖了50多种癌症类型、超过个肿瘤样本的泛癌研究发现，微卫星不稳定性高（MSI-H）的肿瘤患者中有16.3%患有林奇综合征的生殖系突变，而这一比例在一般人群中仅有0.3%。也就是说，微卫星不稳定性高的肿瘤患者是林奇综合征的高发人群，且这一比例甚至比结直肠癌患者中林奇综合征患者的占比还要高。

MSI-I：微卫星不确定；MSS：微卫星稳定

而令人感到意外的是，对于MSI-H或MSI-I的林奇综合征肿瘤患者，其中有大约半数的患者所患的并非是林奇综合征的常见癌种——结直肠癌或子宫内膜癌。在这些患者中，比例最高的是尿路上皮癌（37.5%）以及结直肠癌（19%）。

此外，该项研究还在林奇综合征患者中发现了多种新癌种，例如肉瘤、肾上腺皮质癌、前列腺癌等。这些癌种在过去均未被认为与林奇综合征有关联。

因此，MSI-H的肿瘤患者不论所患癌种及个人/家族患癌史，与结直肠癌患者一样，都应被列为林奇综合征的高发人群，均需要被重点对待。

该研究还表明，通过基因检测，几乎%的MSI-H或MSI-I的结直肠癌或子宫内膜癌并林奇综合征的患者可以被检出。而仅有54.5%的该类患者达到了依照个人/家族史而做出的临床检测标准。若不依靠基因检测，这类患者有很大的概率会被漏检。这也说明，基因检测能够更准确地筛查出林奇综合征的阳性患者。

随着PD-1这类被批准使用于所有MSI-H晚期实体瘤的抗癌药物的上市，在所有癌种上MSI及MMR的相关基因检测也显著增加，这也为林奇综合征的临床诊断提供了便利。

若能及早诊断出现林奇综合征，可以采取一定的措施降低癌症风险或提早发现癌症。例如对于林奇综合征未患癌患者，每隔1-2年进行肠镜检查可以降低结肠癌56%发病率；手术摘除子宫和卵巢可以近%地预防子宫内膜癌及卵巢癌的发病。

结束语

对于MSI-H肿瘤患者，都建议进行林奇综合征的筛查，便于癌症的监测和预防二次肿瘤的形成。而确诊林奇综合征的肿瘤患者，其一级及二级亲属都属于林奇综合征的高危人群，也建议尽早筛查，防癌于未然。

参考文献：