结直肠癌临床用药基因检测

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，在我国每年结直肠癌新发病例达13-16万，且发病率和死亡率均呈现上升趋势，已经成为五大癌症之一。

针对结直肠癌患者，可通过基因检测技术挖掘致病原因，从而提供针对性治疗方案。

高危因素

·得过癌前结肠息肉（腺瘤性息肉）；

·直系亲属得过结直肠癌或癌前息肉（腺瘤）；

·各种家族性遗传性结直肠癌病史；

·炎症性肠病（慢性溃疡性结肠炎或克罗恩病）；

·长期饮酒、烧烤、腌渍、熏制食品，过多摄入红肉类、高脂肪类；

·长期坐位工作而又缺乏运动者。

临床表现

·早期结直肠癌常常是无症状的。随着疾病进展，排便习惯（80%）和出血（60%）为最常出现的症状。

·其它症状/体征包括：直肠痉挛；便血/黑便；腹部不适、痉挛、疼痛或腹胀；不安、厌食、和/或不能解释的体重下降；晚期也可出现盆腔疼痛。

美国《NCCN指南》以及《中国结直肠癌诊疗规范》建议：在结直肠癌治疗前必须明确RAS基因状态，并且在确定为复发或转移性结直肠癌时，推荐进行KRAS,NRAS,BRAF基因的检测。西妥昔单抗、帕尼单抗等EGFR单抗类药物的使用，与RAS及RAF等基因状态密切相关，其基因检测对结直肠癌的指导用药非常关键。

目前，结直肠癌的诊治已进入“精准医疗”时代。进行靶向治疗之前需要基因检测，只有了解了肿瘤的基因变异类型，才能制定出合理的治疗方案，使患者受益。

RAS突变

KRAS的2号外显子突变存在于45%的结直肠癌中，涉及到肿瘤的发生、增殖和进展等。KRAS的其他外显子突变、NRAS等突变也占了10%的比例。目前的临床研究证实，存在RAS突变的肠癌患者不能从EGFR靶点的靶向治疗中受益，不论是EGFR的单抗西妥昔单抗、帕尼单抗，还是厄洛替尼、吉非替尼等小分子酪氨酸酶抑制剂。

除了预测作用外，KRAS也被越来越多的研究认为是一种预后的标志物。年ASCO的报道发现，在FOLFOX化疗方案（5-Fu加奥沙利铂）加减西妥昔单抗的治疗下，KRAS也是一个预后不良的标志物，KRAS突变的患者预后差。

BRAF突变

KRAS和BRAF基因突变相互排斥，两者一般不会同时发生。4%-13%的mCRC患者存在BRAF基因突变，其中VE是最常见的BRAF突变类型，占BRAF突变类型的95％，在结直肠癌中的比例大约是早中期10%~15%，晚期8%。研究显示93.75%的BRAF基因突变患者对西妥昔单抗治疗无效。BRAF突变在晚期患者中预后极度不良。

PIK3CA突变

PIK3CA是PI3K的催化亚单位，PIK3CA突变促进信号通路活化。在结直肠癌中，PIK3CA突变率约为20％，其中80％以上PIK3CA突变位于9外显子（60％-65％）或20外显子（20%-25％），且几乎所有20外显子突变伴有KRAS突变，而只有50%9外显子突变伴随KRAS突变。研究显示PIK3CA突变是抗EGFR治疗耐药的潜在预测因素，

转载请注明：http://www.xueyauny.com/dryb/8402.html

• 上一篇文章： 热烈祝贺中国中西医结合学会大肠肛门病专业
  
• 下一篇文章： 肠息肉,切不切关于肠息肉,你最想知道的几